Moissi entstammte einer albanischen Familie, wuchs in Triest und Albanien auf und ging 1898 nach Wien, wo er das Konservatorium besuchte und als Komparse am Burgtheater auftrat. Von 1901 bis 1904 wirkte er als Schauspieler am Neuen Deutschen Theater Prag. Seit 1905 arbeitete er am Deutschen Theater in Berlin, wo er einer der bedeutendsten Charakterdarsteller des Reinhardt-Ensembles wurde. 1933 verließ er Deutschland und ging nach Italien. Auch als Dramatiker versuchte er sich ("Der Gefangene", 1932).